RET基因是一种受体酪氨酸激酶和细胞表面分子，负责传递调节细胞生长和分化的信号。在非小细胞肺癌（NSCLC）中，RET融合是一种罕见的驱动基因突变，与不良预后相关。幸运的是，有两种选择性RET抑制剂（sRETi），即Pralsetinib和selpercatinib已经获批，用于治疗RET融合的非小细胞肺癌，并具有显著的疗效和安全性，同时，这些抑制剂已经显示出能够克服多激酶抑制剂（MKIs）的耐药性。此外，正在进行的临床试验正在研究几种二代sRETi，其专门设计用于靶向溶剂前突变，这些曾对一代sRETi构成了挑战。
对患者进行有效的筛查是RET靶向治疗在临床应用中的首要关键步骤。目前，检测基因重排广泛使用的有四种方法：二代测序（NGS），实时荧光定量聚合酶链式反应（RT-PCR），荧光原位杂交（FISH）和免疫组织化学（IHC），每种方法都有其优点和局限性。为了简化临床工作流程，改进RET融合非小细胞肺癌的诊断和治疗策略，长三角肺癌专业委员会青委会在现有临床研究证据的基础上，联合中国肿瘤临床学会（CSCO）青委会，与至本医疗共同制定了2023年版《中国非小细胞肺癌RET融合基因临床诊疗专家共识》（以下简称《共识》）。
至本医疗拥有领先的二代测序技术及丰富的经验积累，为《共识》中的分子诊断、靶向和免疫治疗等内容的制定提供参考和支持。
目前，《共识》已正式被学术期刊《Thoracic Cancer》[1]接收并发布。
专家观点
蒲兴祥
湖南省肿瘤医院胸部内二科主任医师
肺癌是大瘤种，除了EGFR等常见驱动基因突变，还有很多少见驱动基因改变，如NTRK融合、RET重排等，已经开发出很多好的药物治疗少见驱动基因改变，基于肺癌人口基数大，携带少见驱动基因患者并不少，但规范化诊治任重道远，ECLUNG青委推出的中国肿瘤少见基因诊疗专家共识对于肺癌规范化诊治及未来临床及研究的发展意义重大。
吴芳
中南大学湘雅二医院肿瘤科主任医师
非常开心在大家的共同努力之下，推出了《中国非小细胞肺癌RET融合基因诊疗专家共识》。RET融合是非小细胞肺癌一种少见的驱动突变，患者预后极差。RET融合虽发生率低，但已有两种针对性的靶向治疗药物获批，患者生存得到明显改善，更多的下一代药物也正在临床研究中。目前，在临床诊疗中依然存在很多问题，在哪些患者中需要检测RET融合？如何提高RET融合的精准检测率？如何规范化诊疗及全程管理RET融合阳性患者？相信本专家共识能为临床医生提供高级别的循证学证据，指导RET融合阳性非小细胞肺癌精准诊疗。
许春伟
长三角肺癌青年专家委员会秘书长
随着ECLUNG青委会推出首部全国专家共识《中国实体瘤NTRK融合基因临床诊疗专家共识》后，系列全国专家共识诸如《中国非小细胞肺癌RET融合基因临床诊疗专家共识》陆续推出，为胸部肿瘤临床实践提供高级别的循证学依据，促进长三角地区胸部肿瘤诊疗、转化研究的创新性及前沿性，提高长三角地区胸部肿瘤的诊治水平和国际影响力。作为长三角地区胸部肿瘤研究最具影响力的新生代组织，ECLUNG青委会把中国胸部肿瘤临床试验转化研究长三角模式探索作为奋斗的事业，迎难而上作为中国胸部肿瘤临床试验转化研究长三角模式探索的方向标，ECLUNG新生代结合时代背景在未来四十年时间选择迎难而上，勇于向各种艰难困苦挑战和亮剑。
王谦
长三角肺癌青年专家委员会副秘书长
国家药监管理层面新政策的不断出台和资本市场的多元化趋势为创新药的发展提供了良好的生态环境，医、药、研、企的密切合作共同促进了中国临床试验的飞速前进，奠定了中国实现全球同步研发、注册与审评的基础，这些推动了新药研发大国的崛起，促进了国外学者和创业者的回归，带动了中国研究者创新意识的加强，为中国特色临床试验的发展注入活力和驱动力。
王文娴
长三角肺癌青年专家委员会副秘书长
2022年我们ECLUNG青委会推出首部实体瘤NTRK融合基因诊疗全国专家共识，首部非小细胞肺癌HER2变异临床实践全国专家共识和2022版irAE-CIP全国专家共识，2023年我们又迎来了2023版中国非小细胞肺癌RET融合基因床诊疗专家共识的发布。长三角肺癌在RET靶点上转化研究与临床试验并行，努力完善临床试验-转化研究闭环式研究平台建设，为新药研发提供强有力保障。
庞菲博士
至本医疗科技医学产品部高级总监
肺癌是我国最常见的恶性肿瘤之一，而RET融合突变作为肺癌的一种罕见驱动突变，与肺癌不良预后显著相关，所幸目前已有多款针对RET融合突变的药物获批于临床诊疗并且治疗效果显著。目前，专家共识建议确诊为III/IV期NSCLC患者进行RET基因融合检测，并且建议与其他驱动基因EGFR、ALK、ROS1、BRAF、KRAS、HER2等同时检测。至本医疗拥有经验丰富的分子病理实验室、国际标准CAP、CLIA认证以及满分通过国家卫健委室间质评的NGS分子检测实验室，至本数据表明，中国非小细胞肺癌人群RET融合突变约为2.4%，相对高于西方人群的1.9%，可以为肺癌RET融合的精准诊疗提供有力的支持。
本《共识》对RET基因结构和生物学功能、致癌机制、四种检测方法、治疗策略等进行了系统性阐述，最终形成检测及质量策略相关的16条专家共识。
检测时机
共识 1：建议确诊为III/IV期NSCLC患者进行RET基因融合检测。（强烈推荐）
共识 2：建议RET基因融合与其他驱动基因EGFR、ALK、ROS1、BRAF、KRAS、HER2等基因变异同时检测。（强烈推荐）
共识 3：若先进行了EGFR、 ALK、ROS1 基因检测为阴性的患者，应该再进行RET基因融合的检测。（强烈推荐）
共识 4：其他驱动基因阳性经特异性靶向治疗进展后的患者 ，应进行包含RET基因在内的基因变异检测。（推荐）
检测方法
共识5：RET基因融合检测优先选择DNA水平的NGS方法。（强烈推荐）
共识6：当NGS方法不可及，可进行RT-PCR方法进行RET基因融合检测。（推荐）
共识7：当组织标本非常有限时，可考虑使用FISH方法进行RET基因融合检测。（推荐）
共识8：当DNA水平NGS方法检测到RET基因5’-端融合时，可用RNA水平NGS验证RET基因是否存在活性。（推荐）
共识9：通过IHC方法进行RET蛋白表达检测。（不推荐）
检测策略
共识10：晚期NSCLC患者RET基因融合检测优先选择肿瘤组织或细胞学标本，若组织标本不可及或不足，可考虑外周血、胸腹水或脑脊液标本。（强烈推荐）
检测质量控制
共识11：临床医生应尽力获得足够的标本用于病理和分子检测。（强烈推荐）
共识12：实验室应该积极参加每年的质量控制项目如PQCC、CAP、CLIA或其他试验室质量评估项目。（强烈推荐）
治疗策略
共识 13：对于RET融合阳性晚期NSCLC患者，建议进行选择性RET抑制剂如普拉替尼和塞普替尼治疗。（强烈推荐）
共识14：对于获得性RET融合患者，选择性RET抑制剂序贯其他TKI是潜在有效的治疗选择。（推荐）
共识15：当选择性RET抑制剂不可及或无法耐受时，可选择含铂化疗±贝伐珠单抗作为RET融合阳性NSCLC患者一线治疗选择。（推荐）
共识16：对于选择性RET抑制剂治疗进展患者，鼓励患者进行NGS检测明确其耐药机制，并鼓励患者参加二代RET抑制剂或其他临床研究进一步治疗。（推荐）
参考文献：
1. https://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1111/1759-7714.15105
